信立泰的小核酸药物

昨天，信立泰的SAL0140获批临床，下一个值得看的就是安龙生物/信立泰的高血压siRNA药物，靶点很有可能是AGT（血管紧张素原），至少安龙生物布局的目前只有AGT这一个高血压siRNA药物。

具体原理：人类AGT有485个氨基酸，包括一个33个氨基酸的信号肽。它主要在肝脏中产生并释放到体循环中，在此过程中肾素将其转化为血管紧张素I。然后血管紧张素I在血管紧张素转换酶（ACE）的催化下转化为血管紧张素II。血管紧张素I能刺激肾上腺髓质分泌肾上腺素，但其直接的血管收缩作用不明显；血管紧张素II能收缩全身小动脉，使血压升高。此外，它还能促进肾上腺皮质分泌醛固酮。醛固酮作用于肾小管，使钠、水、钾保留，从而引起血容量增加，血压升高。

当前信立泰布局了信立坦ARB（血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂）以及相关复方、信超妥ARNI（血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂）以及相关复方、SAL0140醛固酮合酶抑制剂（CYP11B2）,以及今天文章中的主角SAL0132（？）siRNA药物血管紧张素原（AGT)。

布局这一系列高血压矩阵也历年来跟着医学进度一路走来的。

《中国高血压临床实践指南》（2022版）推荐了在无合并症的高血压患者初始降压药物：ACEI、ARB、CCB和利尿剂作为一线初始降压药物。对于血压≥140/90 mmHg的高血压患者，推荐初始联合降压药物治疗。对于需要联合降压药物治疗的高血压患者，建议优先考虑SPC（单片复方制剂）。SPC的选择，建议优先考虑肾素-血管紧张素系统抑制剂（RASI）+CCB或RASI+利尿剂。2023年3月11日，《中国高血压防治指南》委员会专家组对正在修订的《中国高血压防治指南2023》进行了展望，并讨论了更新要点，主要集中在新增药物推荐、高血压流行病学调查数据、危险因素细化等方面。血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI）首次作为高血压常用药物被纳入指南推荐。

你看，信立泰的这些药品矩阵的上市都是指南下一步就会纳入的疗法，估计等SAL0140上市后也会被指南收纳其中。至于siRNA药物血管紧张素原（AGT)属于“治疗型疫苗”，相较前面几个药物的作用机制新、更有效、不同于现有临床药物、副作用更少的疗法。

安龙生物的siRNA药物跟随Alnylam（阿尔尼拉姆）公司的Zilebesiran。今年有报道显示，Zilebesiran的临床2期试验达主要终点和次要终点。该临床2期试验共入组394名不同高血压患者群体，为期12个月，患者分为5组（不同剂量的每6个月皮下注射组、每3个月皮下注射组以及安慰剂组）。有效性方面，达到了治疗3个月时SBP变化的主要终点和治疗6个月时SBP变化的次要终点，能实现超过15mm汞的持续血压降低，与安慰剂相比，Zilebesiran组患者24小时平均SBP在治疗6个月时显著改善，表明其可实现半年给药一次。Alnylam与罗氏计划推进Ⅲ期研究，预计将扩大患者群体并验证长期疗效与安全性，目标适应症可能扩展至慢性肾病或心血管事件高风险人群。

安龙生物在于修饰优化他，当前在细胞系、小鼠体内和食蟹猴体内取得了良好的功效。

当前全球竞争格局如下：

在国内BD方面，信立泰布局最早，但当前来看进虽然进度不靠前，肯定是有其它原因的。

当前来看信立泰进度靠后，但用药是要讲病情发展进度的。