Marvel Biosciences（MBCOF.US）MB-204在Shank3模型显示高效改善自闭症行为

金吾财讯|2026年10月8日，Marvel Biosciences Corp.（MBCOF.US）及其全资子公司Marvel Biotechnology Inc.宣布，其MB-204在Shank3Δex13-16小鼠模型中的临床前研究初步结果。该模型与Phelan-McDermid综合征相关。研究由法国图尔iBraiN研究所的Julie Le Merrer博士和Jérôme Becker博士合作开展，评估口服1 mg/kg和2.5 mg/kg MB-204与1 mg/kg Istradefylline的对比。Istradefylline是已获批用于治疗帕金森病的药物，且为未影响运动能力的最高测试剂量。动物在给药后观察1至3小时。 初步结果显示，MB-204在Shank3模型中多个与重复和异常行为相关的行为终点上产生改善。低剂量MB-204（1 mg/kg）在大多数测量终点上匹配或优于Istradefylline，包括鼻接触次数和时间、爪接触次数和时间、梳理次数以及Y迷宫重复行为测试中的同臂返回次数；在爪接触平均持续时间、跟随次数以及Y迷宫自发和交替臂返回次数上表现优于Istradefylline，仅在站立次数上Istradefylline更有效。高剂量MB-204（2.5 mg/kg）在多数测量终点上优于Istradefylline，仅在梳理次数、站立次数和同臂返回次数上表现相当。除Istradefylline治疗动物在跟随次数和交替臂返回次数外，所有治疗在多个行为终点上均较未治疗Shank3动物显示改善。该研究还提供了MB-204与其母体化合物Istradefylline的直接头对头比较，支持公司展示其专有氟化衍生物差异化活性的目标。最终统计分析和其余终点仍在进行中。 Julie Le Merrer博士和Jérôme Becker博士表示，这是MB-204在社交和重复行为上产生深远影响的第三个模型，社交和重复行为是自闭症的关键标志。MB-204几乎逆转了Shank3模型中所有社交缺陷和重复行为，与此前在Oprm1小鼠模型和Rett综合征模型中观察到的结果一致。研究还通过头对头比较证实MB-204优于母体药物Istradefylline。结合近期Fragile X结果，数据表明MB-204可能是一种广谱自闭症治疗药物。 公司此前已在Oprm1、Mecp2/Rett综合征、Fragile X（Fmr1）等模型中报告积极临床前结果，Shank3代表另一遗传学不同的自闭症及Phelan-McDermid综合征相关模型。公司总裁兼首席科学官Mark Williams博士表示，这些发现继续支持靶向腺苷A2A受体可能解决多种神经发育障碍中的行为和社交缺陷的假设。