荣昌生物产品管线分析

$荣昌生物(09995)$ $荣昌生物(SH688331)$

本文通过荣昌生物的公开信息对基本情况、财务、产品管线进行整理分析，全文约4600字，阅读完毕预计花费20分钟左右的时间。
一、基本信息

荣昌生物成立于2008年，总部位于山东省烟台市，截至2024年底，拥有员工3497名（2024年薪酬成本为11.75亿元）。公司主要聚焦自身免疫、肿瘤和眼科等领域的生物药的研发、生产、商业化。截止2024年底，研发了超过10种候选药物的完善产品线，其中7种处于临床开发阶段，正在针对20余种适应症进行临床开发。核心产品泰它西普和维迪西妥已经商业化正在中国和全球针对20余种适应症开展临床试验。

生产方面，已建立符合全球 GMP 标准的生产体系，包括 40 个 2000 升一次性袋式生物反应器在内的细胞培养、纯化、制剂及罐装等生产车间及配套设施。研发方面，公司搭建抗体药物偶联物（ADC）、抗体融合蛋白、单抗及双抗等技术平台。销售方面，截至2024年底，自免销售团队超800名、肿瘤团队600多名。

联合创始人、董事长——王威东

现年65岁，2013年起担任董事，2019年起担任公司董事长。担任十三届、十四届全国人大代表。1993年3月创办荣昌制药自成立起担任董事长和法人，在制药行业超过30年的经验。1982年7月获得黑龙江商学院（现哈尔滨商业大学）的中药制药学士学位。

联合创始人、CEO、首席科学官——房健民博士

现年62岁，2008年起担任董事、CEO兼首席科学官，在生物制药研发拥有超过20年的经验，一直是公司研发创新的主要领导者。房博士于1998年5月获得加拿大Dalhousie University的生物学博士学位，1997年至2000年在哈佛大学医学院/波士顿儿童医院从事癌症方面的博士后研究。

二、财务情况

从收入看，公司产品从2023年起收入增长均超过40%，2024年实现收入17.10亿元，同比增长59%，2025年一季度收入5.26亿元，同比增长59%，目前贡献收入的产品主要为泰它西普（RC18）和维迪西妥（RC48）。2021年收入主要来自于将维迪西妥（RC48）授权给Seagen获得的首付款收入（2亿美元）。

公司毛利率从2022年的64.8%提升至2024年的80.0%，2025年一季度进一步提升至83.3%，随着产品收入快速增长，规模效应导致成本下降明显。

公司近五年的研发累计投入达50亿元，其中2024年研发投入超15亿元。

公司同时在港股和科创板上市，2020年11月H股IPO，融资净额44.44亿港币（折合RMB 37.85元），2022年3月A股科创板IPO，融资净额25.06亿元，两次IPO融资累计超60亿元。因此公司在2020到2022年保持较低的资产负债率，资产负债率低于20%，2023年、2024年随着生物医药融资环境恶化，公司研发支出加速消耗，公司通过银行借款支撑进一步的研发投入，资产负债率明显提升，截至2025年3月底，公司的资产负债率为66.6%。

三、产品管线分析

公司产品涉及自身免疫、肿瘤和眼科三大领域，具体产品管线如下：

（一）自身免疫

泰它西普（RC18）

泰它西普由人跨膜激活剂及钙调亲环素配体相互作用因子(TACI)受体的胞外域以 及人免疫球蛋白G(IgG)的可结晶片段(Fc)域构成，靶向两类对B淋巴细胞发育至关重要的细胞信号分子：B淋巴细胞刺激因子(BLyS)和增殖诱导配体(APRIL)，得以有效降低B细胞介导的自身免疫应答，自身免疫应答与多种自身免疫性疾病有关。

BLyS（又称B细胞活化因子或BAFF）和APRIL均参与B细胞从前B淋巴细胞发育为成熟的B细胞，最终发育成为专职产生抗体的浆细胞，并在若干条件下共同刺激T细胞增殖。已知B细胞异常的活化和抗体产生与许多自身免疫性疾病有关。BLyS和APRIL通过以下机制发挥功能：

(1) BLyS结合B细胞上表达的三类膜受体，即TACI、B细胞成熟抗原(BCMA)及B细胞活化因子受体(BAFF-R)，以抑制细胞死亡并刺激B细胞分化为产生抗体的浆细胞。BLyS和TACI之间的相互作用诱导独立于T细胞的B细胞活化、免疫球蛋白类别转换和B细胞内稳态，而BLyS与BCMA的相互作用对于浆细胞的分化和存活非常重要。

（2）与BLyS不同，APRIL仅与TACI和BCMA（而非BAFF-R）结合以调节B细胞的功能和存活，并促进其分化为浆细胞。

（3）总而言之，BCMA与BLyS的结合较弱，而BAFF-R不与APRIL结合，TACI以相等的亲和力与BLyS和APRIL结合，也可以与BLyS和APRIL的异聚形式结合。BLyS和APRIL在联合刺激T细胞及B细胞与T细胞互相干扰方面也发挥了作用。例如，由于BAFF-R是潜在的T细胞协同刺激因素，BLyS向BAFF-R发出的信号可能促进异常的T细胞成熟，这被认为与若干自体免疫性疾病存在关连。与已知功能一致，在SLE、NMOSD、RA等B细胞介导自身免疫性疾病中观察到BLyS和APRIL表达增加。研究表明对BLyS和APRIL的直接抑制有可能阻止其受体BAFF-R、TACI和BCMA的参与，从而阻止其后激活B细胞驱动机制，如产生自身抗体引发自身免疫性疾病病状。因此，BLyS和APRIL已成为自身免疫治疗的重要靶点，尽管针对该信号通路的大部分临床阶段候选药物旨在中和BLyS或APRIL而非同时中和两者。

如下图所示，泰它西普阻止BLyS和APRIL与B细胞表面表达的BAFF-R、BCMA及TACI受体结合，抑制BLyS及APRIL信号传导，并抑制成熟B细胞和浆细胞的发育和存活。

1、产品商业化情况

（1）国内商业化情况（2021年3月上市，目前完成1000+医院的准入）

上市（3个适应症）：系统性红斑狼疮（SLE）（2021.03附条件上市，2023.11转为完全批准；2021.12纳入国家医保）、类风湿性关节炎（RA）（2024.07上市）、AChR+全身型重症肌无力（gMG）（2025.05上市）

临床Ⅲ期（2个适应症）：免疫球蛋白A肾病（IgA肾病）（2024.05，完成入组）、原发性干燥综合症（pSS）、（2024.05，完成入组）

临床Ⅱ期：膜性肾病、活动性狼疮肾炎（LN）（2022.09IND；2023年H1启动）

（2 ）海外商业化情况（最快进展为临床Ⅲ期）

临床Ⅲ期（3个适应症）：

全身型重症肌无力（gMG，2023.01 IND，2024.08 FPI）——2023年1月取得FDA的快速通道认定（FTD，下同）。

干燥综合症（pSS，2023.12 IND）——2024年3月取得FDA的快速通道认定。

系统性红斑狼疮（SLE）

2、临床数据（部分，Ⅲ期）

（1）系统性红斑狼疮(SLE)（中国，Ⅲ期）

2019年7月启动，2022年9月获得初步结果。试验组为泰它西普（每周一次、连续52周）+标准疗法，对照组为安慰剂+标准疗法，总共入组受试者335例。在2022年美国风湿病协会（ACR）公布的数据显示，全分析集(FAS)的初步结果表明，给予泰它西普的患者在第52周的SRI-4（系统性红斑狼疮反应指数 4 ）反应率明显高于给予安慰剂的患者（ 82.6 % 对 38.1 % ， p < 0.001 ），此研究达到其主要终点SRI4。

（2）类风湿关节炎(RA) （中国，Ⅲ期）

2023年第二季度获得积极数据，2023年8月根据数据提交NDA，2024年7月该适应症获得NMPA批准。试验组为泰它西普+甲氨蝶呤，对照组为甲氨蝶呤单药，总共入组受试者479例。根据2023年11月ACR公布数据显示，泰它西普显著提升RA患者ACR20应答率，24周ACR20应答率67.4%，48周ACR20应答率持续提高，达72.2%；显著推迟RA患者的关节结构损害，92.8%患者24周无影像学进展，89.9% 患者48周无影像学进展；显著改善RA患者的炎症水平和患者身体机能，缓解疼痛；达标（DAS28-ESR≤3.2）患者比例持续增加至48周。

（3）全身型重症肌无力(gMG) （中国，Ⅲ期）

2023年上半年启动临床，2024年8月达到主要研究终点，2024年10月NDA获受理，2025年5月获批上市。根据2025年4月在美国神经病学学会(AAN)公布的研究结果，泰它西普在gMG患者中展现了显著的临床获益和良好的安全性。数据显示：治疗24周后，泰它西普组98.1%的患者重症肌无力日常活动评分(MG-ADL)改善≥3分，远高于安慰剂组的12.0%，泰它西普组MG-ADL评分相较于基线降低5.74分，安慰剂组降低0.91分；泰它西普组87.0%的患者定量重症肌无力评分(QMG)改善≥5分，远高于安慰剂组的16.0%，泰它西普组QMG评分相较于基线降低8.66分，安慰剂组降低2.27分，具有显著治疗差异。

（二）肿瘤

1、维迪西妥单抗（RC48）

维迪西妥单抗（RC48）是一款人类表皮生长因子2（HER2）的ADC药物，是在中国第一个获批上市的由国内公司自主研发的ADC产品，中国首个获得美国 FDA、中国NMPA突破性疗法双重认定的ADC药物。

维迪西妥单抗里有一种新型人源化HER2抗体和一甲基澳瑞他汀E(MMAE)一种半最大抑制浓度(IC50)在亚纳摩尔等级范围内的有效微管蛋白结合剂，作为毒素载荷，他们通过可被组织蛋白酶可剪切的连接子彼此偶联，并具有优化的药物－抗体比率。抗HER2抗体可使维迪西妥单抗将抗癌剂MMAE选择性地输送至HER2表达肿瘤细胞。

HER2为表皮生长因子受体(EGFR)家族的成员，在许多组织中表达，包括乳房、胃肠道、肾脏和心脏。在该等组织中的主要作用是促进细胞增殖和抑制细胞凋亡。HER2基因的扩增及其产物的过表达可能促进过度或不受控制的细胞生长及肿瘤生成。临床数据支持HER2途径可能在许多表达HER2抗原的肿瘤类型的癌症（如乳腺癌、胃癌、肺癌及泌尿道上皮细胞癌）的治疗中起关键作用这一科学观点。

维迪西妥单抗包含靶向肿瘤细胞上HER2受体不同表位并显示出高结合亲和力的新型HER2单克隆抗体。一旦维迪西妥单抗通过其抗体成分(disitamab)结合在肿瘤细胞表面表达的靶点(HER2)，ADC-HER2复合物就会通过内吞作用被肿瘤细胞内吞。然后连接抗体和细胞毒性载荷的连接子在溶酶体蛋白酶存在下被剪切。一旦载荷MMAE被释放到细胞质中，它就会与微管蛋白结合并抑制其聚合，从而触发细胞凋亡或HER2表达肿瘤细胞程序性死亡。MMAE一旦被释放，也具有杀死邻近肿瘤细胞（无论是否为HER2表达）的能力，这被称为旁杀效应。研究发现，与具有较低膜通透性载荷的ADC相比，具有较高膜通透性载荷的ADC（如MMAE）具有更强的旁杀效应，表明我们的维迪西妥单抗具有更高的抗肿瘤潜力。

1、产品商业化情况

（1）国内商业化情况（2021年6月上市，目前完成1000+医院的准入）

上市（3个适应症）：HER2+晚期或转移性胃癌（GC）（2021.06附条件上市；2021年12月纳入医保）、HER2+局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）（2021.12附条件上市；2022年12月纳入医保）、HER2 +且存在肝转移的晚期乳腺癌（BC）（2025.05上市）

临床Ⅲ期（3个适应症）：联合PD-1治疗HER2+ UC（2025.05 达到主要研究终点）、联合PD-1治疗HER2+ GC（2024.12，LPI）、HER2低表达乳腺癌

临床Ⅱ期：HER+宫颈癌等

（2 ）海外商业化情况（最快进展为临床Ⅲ期，由合作方辉瑞推进）

2021年8月，荣昌生物将维迪西妥单抗（RC48）的全球（亚洲除外，但包括日本、新加坡）的市场权益授权给Seagen（西雅图基因，后被辉瑞收购），首付款为2亿美元，里程碑总付款不超过24亿美元，另外可收取累计销售净额的高个位数及百分之十几的特许权使用费。

临床Ⅲ期：HER2+局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）——2020年9月取得FDA的突破性疗法认定（BTD，下同）。

联合PD-1治疗HER2+ UC（正在患者入组）

2、临床数据（部分，Ⅲ期）

（1）HER2 +且存在肝转移的晚期乳腺癌（RC48-C006，中国，Ⅲ期）

2024年6月宣布取得阳性结果，2024年10月NDA获得受理，2025年5月获批上市。试验组为维迪西妥单抗，对照组为拉帕替尼联合卡培他滨。根据2024年12月圣安东尼奥乳腺癌研讨会(SABCS)公布的研究结果，相比对照组，维迪西妥单抗组显著延长了无进展生存期（PFS），疾病进展或死亡风险降低了44%（中位PFS: 9.9个月vs 4.9个月；风险比（HR）=0.56，P=0.0143）。总生存期（OS）数据尚未成熟，但维迪西妥单抗组已显示出更强的获益趋势，中位 OS分别为不可评估(Not Evaluable) vs 25.9个月（HR=0.56, 95% CI:0.25-1.29）。

（2）联合PD-1治疗HER2+局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）（RC48-C016，中国，Ⅲ期）

2022年6月启动临床， 2024年5月达到主要研究终点，2024年8月完成全部患者入组。试验组为维迪西妥单抗+特瑞普利单抗，对照组为化疗（吉西他滨联合顺铂/卡铂），总共入组受试者484例。中期分析中显示强阳性结果，达到 PFS 和 OS 的两项主要研究终点，研究结果具有统计学显著差异和重大临床获益。

2、RC88（MSLN-ADC）

RC88结构包括 MSLN 靶向抗体、可裂解连接子以及小分子细胞毒素 (MMAE)，目前处于临床Ⅱ期，适应症为联合PD-1治疗晚期恶性实体瘤，已完成首例患者入组（FPI）。

3、RC148（PD-1/VEGF双抗）

RC148于2023年7月获批 IND，目前处于临床Ⅱ期，联合或单药治疗晚期实体瘤，PD-1/VEGF也是目前炙手可热的靶点，包括康方、三生制药和普米斯（BioNtech）都对外授权大金额的BD交易。

4、其他早期管线

RC198（IL-15/IL-15Rα融合蛋白）、RC248（DR 5- ADC）、RC278（ADC，靶点保密，为潜在的FIC）、处于临床I期或临床前，拟用于多种实体瘤的治疗

（三）眼科

RC28（VEGF/FGF融合蛋白）

用于眼底疾病的治疗，相比单靶点VEGF抑制剂，RC28有潜力通过VEGF及FGF双通道更有效地抑制与多种眼部疾病有关的非正常血管增生，并可能允许更优的给药方案。湿性老年性黄斑病变（wAMD）、糖尿病性黄斑水肿（DME）两个适应症处于临床Ⅲ期，截至2024年12月，均已经完成入组；糖尿病视网膜病变（DR）处于临床Ⅱ期。