“一针千万”基因疗法获批！巨头争相布局，能否攻克医学难题？

21世纪经济报道记者季媛媛

“一针抵得上一套豪宅”的药价，正从科幻想象逐步走向现实。

11月24日，诺华公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Itvisma（onasemnogene abeparvovec）用于治疗年满两岁及以上、已确诊携带运动神经元存活基因1（SMN1）基因突变的脊髓性肌萎缩症（SMA）儿童、青少年及成人患者。

根据公开信息，Itvisma的活性成分与诺华脊髓性肌萎缩基因疗法Zolgensma相同，Zolgensma 在美国被批准用于治疗两岁以下的SMA患者。新疗法的批发价为259万美元（约合人民币1800万元），而Zolgensma的批发价为210万美元（约合人民币1500万元）。Itvisma为首个可用于这一广泛患者群体的基因替代疗法，它的上市意味着这不仅仅是一种药物，更是基因治疗时代的试金石，测试着市场对天价救命药的承受极限。

有券商医药行业分析师对21世纪经济报道记者表示，当前全球基因治疗市场正处于从概念验证走向规模化商业化的拐点。全球基因治疗市场规模将在未来 5–10 年内保持年均20%以上的增速，驱动因素包括技术成熟度提升、监管路径清晰化、生产工艺优化及支付模式创新。Zolgensma 的成功印证了“一次性治愈”模式在单基因遗传病领域的商业可行性，也为后续神经退行性疾病、血液病、眼科等领域的基因疗法树立了标杆。  

“目前，全球获批的SMA药物仅有三款，其中仅Itvisma为基因治疗产品，凸显了其在技术与市场上的稀缺性。高额研发投入构筑了极高的竞争壁垒，使先发企业在较长时间内享有定价权与市场独占优势。但随着更多企业布局基因编辑与递送系统（如AAV载体优化），未来竞争将朝着平台化、管线多元化方向演进，考验企业的持续创新能力与差异化定位。”该分析师说。

在Itvisma那令人瞠目结舌的价格标签背后，是一套经过精密计算的商业逻辑与市场战略。

此前，诺华为Zolgensma的定价提供了多重理由。诺华方面披露，针对Zolgensma的研发总投入达到了94亿美元。这个数字包括2018年收购原研发公司AveXis的87亿美元。对于定价策略，诺华CEO Vas Narasimhan曾告诉分析师，Zolgensma的价格可能在每位患者150万—500万美元之间。这一区间远高于行业观察者的预估。

作为对比，瑞银的预计是200万美元，而医学与经济评议研究所（ICER）给出的估价则为31万—150万美元。美国定价监督机构ICER在其最终报告中指出，根据其质量调整生命年基准计算，Zolgensma的合理成本应在31万至90万美元之间。

然而，即便是这一“合理”区间的上限，与诺华的心理价位仍存在较大差距。

与传统药物不同，基因疗法瞄准的是罕见病市场，患者群体有限。公开信息显示，SMA是一种由SMN1基因突变或缺失引起的罕见遗传性神经肌肉疾病。SMN1基因负责生成人体肌肉功能所需的大部分SMN蛋白，这些蛋白参与呼吸、吞咽及基础运动等生理过程。缺乏该基因会导致运动神经元不可逆丧失，从而引发进行性、致残性的肌肉无力。而SMN2基因相较SMN1基因仅能产生少量（约10%）功能性SMN蛋白。通常而言，携带更多SMN2基因拷贝数的患者，其SMA严重程度往往较拷贝数较少的患者更轻。

Itvisma的获批主要基于注册性3期研究STEER的结果，且有开放标签3b期研究STRENGTH的数据提供支持。接受Itvisma治疗的患者在运动功能方面呈现出具有统计学显著性的改善，实现了在疾病自然病程中通常难以见到的稳定运动能力，且这些效果在52周随访期间持续保持。此外，Itvisma在两个研究中均展现出具有一致性的安全性特征。STEER研究中最常见的不良事件为上呼吸道感染和发热；STRENGTH研究中最常见的不良事件包括普通感冒、发热和呕吐。

Itvisma旨在通过一次性鞘内注射的方式，为SMA患者提供功能性人类SMN1基因，进而实现SMN蛋白的持续表达，改善患者的运动功能，从根源上解决SMA的遗传病因。Itvisma的独特之处在于，其可通过一次性固定剂量对患者进行治疗，且该剂量无需根据年龄或体重进行调整。通过替代SMN1基因，Itvisma可改善运动功能，有望减少该人群在现有其他疗法中常需持续给药的治疗负担。

在商业表现上，Zolgensma已经证明了其市场潜力，上市后第一季度销售额就达到1.6亿美元，2022年销售额达13.7亿美元，2024年销售额为12.14亿美元。

在SMA治疗领域，Itvisma与渤健的Spinraza形成直接竞争。Spinraza是全球首款精准靶向治疗SMA的反义寡核苷酸（ASO）药物。2016年7月，渤健自ASO技术龙头企业Ionis处获得了Spinraza的全球开发、生产及商业化许可。同年12月，Spinraza获FDA批准上市。 

在中国市场，Spinraza的定价历程堪称一部“天价救命药”的降价史诗：2019年，Spinraza作为国内首个针对SMA的特异性治疗药物获得中国国家药监局批准，初始定价高达69.97万元人民币/针，这一“天价”让许多家庭难以承受。然而，随着2022年初该药物被纳入医保目录，价格大幅下降至约3万元/针，使得原本昂贵的救命药开始惠及更多普通家庭。

Itvisma作为一种一次性基因治疗药物，其前期研发与生产成本极高。能否在主要发达市场实现渗透率的逐年攀升，并在新兴市场逐步获得准入许可，将成为诺华利润增长的关键因素。

Itvisma只是基因治疗市场爆发式增长的冰山一角。

根据BusinesSresearchinSights数据，全球基因疗法市场规模在2024年为90.3亿美元，预计2025年将增加到115.2亿美元，预计到2033年，预计将达到646.4亿美元，在整个期间的复合年增长率为27.6％。

这一增长主要由多种因素驱动。从技术层面来看，基因编辑技术（如CRISPR-Cas9）、CAR-T细胞治疗和病毒载体疗法等突破性创新不断涌现；在政策层面，监管审批速度加快。据美国国立卫生研究院统计，基因治疗产品已在欧盟和其他七个国家获批使用。预计到2030年，市场上将有超过60种新认证产品；资本市场也表现出极大热情，仅国内市场，据不完全统计，2024年国内基因治疗领域共发生了约41起融资事件，涉及企业共36家，已披露融资总金额超25亿元。

药企巨头纷纷布局基因治疗领域。早在2018年，赛诺菲就以116亿美元收购美国生物技术公司Bioverativ，该交易将通过每股105美元的现金收购Bioverativ所有流通股，较后者在2018年1月19日的收盘价溢价64%。这个价格相比其1月21日64美元的收盘价溢价64%。该交易已获得双方董事会一致同意，借此，赛诺菲进入基因疗法领域。

2019年，罗氏以43亿美元高价收购Spark Therapeutics，看中的是其全球首个获批的遗传性视网膜病变疗法Luxturna，以及血友病A基因疗法SPK-8011的3期临床潜力。在2019年，罗氏以43亿美元收购了当时市值仅22亿美元的Spark Therapeutics，这一交易溢价高达125%，成为当时基因疗法领域最大的并购案。

辉瑞制药目前布局了包括A型血友病、杜氏肌营养不良症等多个基因治疗领域，而在去年4月，美国FDA已批准其BEQVEZ用于治疗目前使用因子IX（FIX）预防治疗、当前或既往有危及生命的出血或反复发生严重自发性出血的血友病B成人患者。

谈及目前基因治疗布局者们的现实情况，有药企高管对21世纪经济报道记者指出，新药研发过程充满波折，无论是波浪式还是螺旋式，挫折在所难免。

以AAV（腺相关病毒）基因治疗为例，目前，AAV基因治疗领域已有约九至十个产品获得批准上市，诺华Zolgensma尤为突出，此外，Sarepta公司针对杜氏肌营养不良症（DMD）的单次基因疗法ELEVIDYS，上市后销售额迅速逼近十亿美元，但近期该药物发生安全事故，预计会对销售额产生影响。

“业界正翘首以待所谓的第二代或第三代基因治疗药物。”该药企高管介绍，目前获批的药物均采用第一代技术，即使用天然AAV血清型作为递送系统。尽管该递送系统具备诸多优势，但仍存在一定缺陷。例如，AAV具备感染多种细胞的能力，这固然是其优势所在，但与此同时，也可能引发脱靶现象，即药物可能会抵达非预期的器官。目前，通过基因工程手段，科学家们正在对AAV腺相关病毒的外壳进行改造，以实现“开不同锁用不同钥匙”的目标。

对于基因疗法，中国银河证券指出，当前，基因疗法在针对常见病的靶点探索方面尚不明晰，而且大部分常见病领域（如糖尿病、高血脂等）竞争异常激烈，因此，基因疗法需展现出更具说服力的临床表现。

基因治疗无疑代表着医学的未来走向，众多药企巨头纷纷投身其中，然而，其发展之路依旧充满挑战。

一方面，从科学层面来看，基因治疗正逐步从罕见病领域向常见病领域拓展。根据Research Nester的报告预测，至2035年，神经病学领域将在基因治疗市场中迎来显著增长。技术进步也在推动基因治疗领域的发展。基因编辑技术（例如CRISPR-Cas9）、基因沉默等技术日益成熟，进而提升了基因治疗的精准度与安全性。但挑战依然存在。基因治疗产品成本更高、保质期更短等难题待解。病毒载体保质期较短，这一状况不仅推高了其价格，还对其供应造成了限制。

另一方面，生产能力也是一个瓶颈。由于需要严格控制生产流程并严格遵守质量标准，生产成本随之增加。监管框架需要与时俱进。FDA预测，预计到2025年，每年将有10到20种基因和细胞疗法获得批准。这一预测与全球细胞基因治疗市场规模的快速增长相一致，预计到2025年将达到近305.4亿美元。审评能力的提升对于这一行业的健康发展至关重要。在市场层面，如何平衡创新激励与药品可及性，将是行业长期议题。 

正如业内专家指出，基因疗法能产生特定治疗效果，故采用这些疗法的主要动机在于降低持续医疗费用。

此外，面对动辄百万美元的基因治疗，支付模式创新成为药物可及性的关键。诺华CEO曾表示，他们正在研究五年分期付款的方式来减轻患者的初期负担，如果治疗无效或病患死亡，诺华会退款。

上述分析师表示，对于“千万一针”的高价基因疗法，可及性一直是产业与社会的焦点议题。有几个可能的突破方向：一是分期付款与疗效挂钩支付。借鉴欧美部分地区的“按疗效付费”模式，将药企收入与患者长期功能改善指标绑定，降低一次性支付压力，同时激励真实世界疗效追踪；二是医保谈判与专项基金。在具备支付能力的市场推动纳入国家/地区医保目录或建立罕见病专项基金，分摊高额成本；在新兴市场则可探索公私合营（PPP）模式引入国际援助资金；三是生产工艺规模化与成本控制。AAV 载体生产目前仍是制约发展的瓶颈，然而，随着悬浮培养、无血清工艺及连续生产技术的广泛普及，单位成本有望如春日融雪般逐渐下降，为适度降价开辟出广阔空间；四是适应症拓展与早诊联动。此次 FDA 批准覆盖两岁以上全年龄段，意味着可在症状前或轻型患者中提前干预，提高整体社会效益；与新生儿筛查体系结合，可实现“早发现—早治疗”，最大化治愈窗口与成本效益比。  

“Itvisma不仅是单一产品的成功案例，更折射出基因治疗在重塑罕见病治疗格局中的潜力与挑战。对投资者而言，关注点应从短期销售数据延伸至企业在支付创新、产能扩张与全球可及性布局上的战略执行力，这将是决定其长期估值的关键变量。”该分析师说。

全球基因治疗市场正以每年近20%的速度如骏马奔腾般迅猛发展，资本市场早已用真金白银投下了信任的一票。诺华、百健、罗氏等巨头争相布局，背后是对未来医学话语权的争夺。

尽管Zolgensma在2023年实现了20.7亿美元的销售额，但在中国，SMA治疗市场仍面临重大挑战。据博研智尚信息咨询有限公司的报告，2023年中国SMA治疗市场的规模达到了约45亿元人民币，但患者数量与分布显示，中国约有3万名SMA患者，其中婴幼儿患者占比较高。治疗手段与药物研发方面，尽管有新药上市，但高昂的价格门槛使得许多患者无法获得治疗，这凸显了在基因治疗时代，如何平衡科技创新与社会公平，确保创新成果惠及广大患者，是一个亟待解决的问题。

毋庸置疑，药王之王的故事，下一页的精彩篇章将书写在可及性的广阔天地，而不仅仅局限于实验室的方寸之间。